Renseignements importants sur l’innocuité de TRUQAPMC

TRUQAP (comprimés de capivasertib), en association avec le fulvestrant, est indiqué pour le traitement des femmes adultes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux (RH) positifs et à récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif présentant une ou plusieurs altérations dans les gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN, après la progression de la maladie pendant au moins une hormonothérapie dans le cas d’un cancer métastatique ou une récidive pendant le traitement adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin de ce traitement1.

Cliquez ici pour obtenir de plus amples renseignements sur l’innocuité et un lien vers la monographie de TRUQAP qui traite des points suivants :

  • Les mises en garde et précautions les plus importantes concernant les effets indésirables cutanés, l’hyperglycémie et la diarrhée grave.
  • D’autres mises en garde et précautions pertinentes concernant la conduite de véhicules et l’utilisation de machines, les mesures de la glycémie à jeun et de l’HbA1c, la surveillance des taux de cétones, l’utilisation d’une méthode de contraception efficace, la grossesse, l’allaitement et le risque tératogène.
  • Les conditions d’utilisation clinique, les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et les renseignements posologiques. Vous pouvez aussi obtenir la monographie auprès de notre service d'information médicale. Appelez-nous au 1-800-461-3787.
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Étude clinique CAPItello-291 sur TRUQAP

  • Plan de l’étude
  • Caractéristiques initiales
  • Données sur la SSP
  • Données sur la SG

CAPItello-291 : étude internationale, multicentrique de phase III, à répartition aléatoire, à double insu et contrôlée par placebo (N = 708)1,5†

289 patients (40,8 %) de l’ensemble de la population présentaient des tumeurs porteuses d’altérations des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN

* Le jour 15 correspond au jour 1 de la semaine 3 du cycle 1.

Facteurs de stratification : Métastases hépatiques, traitement antérieur par inhibiteur de CDK4/6 et région1,4¶

Doubles critères d’évaluation principaux
  • SSP évaluée par le chercheur dans :
    • l’ensemble de la population à l’étude** et
    • le sous-groupe de patients dont les tumeurs présentaient une altération des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN
Principaux critères d’évaluation secondaires
  • SG
  • TRO

HbA1c : hémoglobine A1c; IA : inhibiteur de l’aromatase; IHC : immunohistochimie; ISH : hybridation in situ; LHRH : hormone de libération de la lutéinostimuline; SG : survie globale;
SSP : survie sans progression; TRO : taux de réponse objective.
† Dans l’étude CAPItello-291, au total, 708 patients ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir 400 mg de TRUQAP (n = 355) ou un placebo (n = 353) 2 fois par jour pendant 4 jours, suivi de 3 jours sans traitement chaque semaine au cours d’un cycle de traitement de 28 jours. Le fulvestrant à 500 mg a été administré les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 d’un cycle de 28 jours. Au total, 289 patients présentaient des tumeurs porteuses d’altérations admissibles des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN.
‡ TRUQAP n’est pas indiqué chez les hommes.
§ Les femmes en préménopause ou en périménopause ont aussi reçu un agoniste de la LHRH pendant le traitement à l’étude.
¶ Région 1 : États-Unis, Canada, Europe de l’Ouest, Australie et Israël; région 2 : Amérique latine, Europe de l’Est et Russie; et région 3 : Asie.
** TRUQAP n’est indiqué que pour les patients présentant des altérations des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN.

Les patients dont les tumeurs présentaient des altérations des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN (n = 289) représentaient 40,8 % de l’ensemble de la population1*. Parmi les patients porteurs de gènes altérés, 76 % présentaient une altération dans le gène PIK3CA, 13 % dans le gène AKT1 et 17 % dans le gène PTEN1.

Données démographiques et caractéristiques de la maladie chez les patients dont les tumeurs présentent des altérations des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN

  Capivasertib + fulvestrant (n=155) Placebo + fulvestrant (n=134) Total (n=289)
Âge médian, ans (plage) 58,0
(36; 84)
60,0
(34; 90)
59,0
(34; 90)

< 50 ans 27 (17,4) 29 (21,6) 56 (19,4)
≥ 50 à < 65 ans 83 (53,5) 60 (44,8) 143 (49,5)
≥ 65 à < 75 ans 37 (23,9) 28 (20,9) 65 (22,5)
≥ 75 ans 8 (5,2) 17 (12,7) 25 (8,7)

Hommes 2 (1,3) 0 2 (0,7)
Femmes 153 (98,7) 134 (100) 287 (99,3)

Noire ou afro-américaine 2 (1,3) 1 (0,7) 3 (1,0)
Amérindienne ou autochtone de l’Alaska 1 (0,6) 1 (0,7) 2 (0,7)
Asiatique 48 (31,0) 35 (26,1) 83 (28,7)
Blanche 75 (48,4) 76 (56,7) 151 (52,2)
Autre 29 (18,7) 21 (15,7) 50 (17,3)

(0) Activité normale 93 (60,0) 97 (72,4) 190 (65,7)
(1) Activité restreinte 62 (40,0) 36 (26,9) 98 (33,9)
(2) Alité pendant 50 % du temps ou moins 0 1 (0,7) 1 (0,3)

Préménopause ou périménopause 23 (14,8) 29 (21,6) 52 (18,0)
Ménopause 130 (83,9) 105 (78,4) 235 (81,3)

Inhibiteur de l’aromatase 155 (100) 134 (100) 289 (100)
Tamoxifène 69 (44,5) 57 (42,5) 126 (43,6)

Oui 113 (72,9) 93 (69,4) 206 (71,3)
Non 42 (27,1) 41 (30,6) 83 (28,7)

Traitement (néo)adjuvant uniquement 62 (40,0) 61 (45,5) 123 (42,6)
Traitement de la maladie localement avancée (inopérable)/métastatique 30 (19,4) 23 (17,2) 53 (18,3)

0 12 (7,7) 20 (14,9) 32 (11,1)
1 107 (69,0) 79 (59,0) 186 (64,4)
2 31 (20,0) 29 (21,6) 60 (20,8)
3 5 (3,2) 6 (4,5) 11 (3,8)

D'après la monographie de TRUQAP1
TRUQAP + fulvestrant : étudiée dans une population majoritairement exposée aux inhibiteurs de CDK4/61,5*
IF ECOG : indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group; OMS : Organisation mondiale de la Santé.
* TRUQAP n’est indiqué que pour les patients présentant des altérations des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN.

L’association TRUQAP + fulvestrant a démontré une amélioration statistiquement significative de la SSP par rapport à l’association placebo + fulvestrant*

Chez les patients dont les tumeurs présentaient des altérations des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN (n = 289) (40,8 % de l’ensemble de la population)

D'après la monographie de TRUQAP1

Résultats démontrés :
Réduction de 50 % du risque de progression de la maladie ou de décès avec l’association TRUQAP + fulvestrant par rapport au fulvestrant seul RRI = 0,50† (IC à 95 % : 0,38; 0,65; p < 0,001‡)

Nombre d’événements (%) : TRUQAP + fulvestrant : 121 (78,1) par rapport au fulvestrant seul : 115 (85,8)

IC : intervalle de confiance; RECIST : Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (critères d’évaluation de la réponse des tumeurs solides); RRI : rapport des risques instantanés; SSPm : survie sans progression médiane.
* L’analyse a été effectuée par le chercheur selon les critères RECIST 1.1.
† Fondé sur un modèle de risques proportionnels de Cox stratifié. Un rapport des risques instantanés < 1 favorise l’association capivasertib + fulvestrant.
‡ Test de Mantel-Haenzel stratifié.

Amélioration de la SSP observée dans des sous-groupes prédéfinis

Les sous-groupes étaient les suivants :

  • population présentant des métastases viscérales,
  • population préalablement exposée à des inhibiteurs de CDK4/6 et
  • population de patients dont les tumeurs ne portaient pas de gènes altérés, qui comprenait les patients chez qui l’absence d’altérations avait été confirmée ainsi que ceux pour lesquels aucun résultat de test n’était disponible1*.

71 % des patients de l’ensemble de la population avaient déjà reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/61

* TRUQAP n’est indiqué que pour les patients présentant des altérations des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN.

Analyse de la survie globale chez les patients dont les tumeurs présentaient des altérations des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN (critère d’évaluation secondaire)

Une évaluation préliminaire de la SG (maturité de 30 %) au moment de l’analyse principale de la SSP ne semble pas indiquer d’effets néfastes du traitement par TRUQAP + fulvestrant sur la survie par rapport au traitement par placebo + fulvestrant1. Le taux de maturité de 30 % a été calculé à partir des 87 événements chez les 289 patients de la population de patients porteurs d’altérations des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN 7,8.

D'après Turner et al.5
Les crochets indiquent des données censurées. Une pénalité alpha de 0,01 % a été attribuée aux analyses de survie globale sans préjudice (c.-à-d. que le RRI ne favorisait pas le groupe fulvestrant seulement); le nombre de décès requis aux fins d’une analyse formelle de la survie globale n’a pas été atteint avant la date limite de collecte des données.

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