Renseignements importants sur l’innocuité de TRUQAPMC

TRUQAP (comprimés de capivasertib), en association avec le fulvestrant, est indiqué pour le traitement des femmes adultes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux (RH) positifs et à récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif présentant une ou plusieurs altérations dans les gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN, après la progression de la maladie pendant au moins une hormonothérapie dans le cas d’un cancer métastatique ou une récidive pendant le traitement adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin de ce traitement1.

Cliquez ici pour obtenir de plus amples renseignements sur l’innocuité et un lien vers la monographie de TRUQAP qui traite des points suivants :

  • Les mises en garde et précautions les plus importantes concernant les effets indésirables cutanés, l’hyperglycémie et la diarrhée grave.
  • D’autres mises en garde et précautions pertinentes concernant la conduite de véhicules et l’utilisation de machines, les mesures de la glycémie à jeun et de l’HbA1c, la surveillance des taux de cétones, l’utilisation d’une méthode de contraception efficace, la grossesse, l’allaitement et le risque tératogène.
  • Les conditions d’utilisation clinique, les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et les renseignements posologiques. Vous pouvez aussi obtenir la monographie auprès de notre service d'information médicale. Appelez-nous au 1-800-461-3787.
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Posologie et administration

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Posologie et administration

Schéma posologique hebdomadaire avec 4 jours de TRUQAP, puis 3 jours sans traitement

La dose recommandée de TRUQAP est :

  • 400 mg (deux comprimés de 200 mg) par voie orale 2 fois par jour, à environ 12 heures d’intervalle (dose quotidienne totale de 800 mg),
  • pendant 4 jours, suivis de 3 jours sans traitement.

Le traitement par TRUQAP doit se poursuivre jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’effets toxiques inacceptables1.

 Dosing schedule  Dosing schedule

† Le jour 15 correspond au jour 1 de la semaine 3 du cycle 1.

TRUQAP et le fulvestrant sont tous deux commencés le même jour (jour 1, cycle* 1).

Discutez du choix de la date de début de traitement avec vos patients.

EXEMPLE POUR LE CYCLE 1, SEMAINE 1
LUNDI
TRUQAP +
fulvestrant
MARDI
TRUQAP
MERCREDI
TRUQAP
JEUDI
TRUQAP
VENDREDI
 
SAMEDI
 
DIMANCHE
 

* Chaque cycle a une durée de 28 jours.

Chez les femmes en préménopause ou en périménopause, on doit associer TRUQAP et le fulvestrant à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH).

L’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 augmente la concentration de capivasertib, ce qui peut accroître le risque d’effets toxiques du traitement par TRUQAP. La dose de TRUQAP doit être réduite en cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4. L’utilisation concomitante de TRUQAP et de puissants inducteurs du CYP3A4 n’est pas recommandée.

Conseillez votre patient sur la façon d’utiliser TRUQAP

Drink icon

Avaler les
comprimés entiers

Food icon

Prendre les
comprimés avec ou
sans aliments

Instruction icon

Les patients ne doivent
pas boire ou manger de
produits à base de
pamplemousse pendant le
traitement avec TRUQAP*

Pill icon

Ne pas broyer,
mâcher, dissoudre ou
diviser les comprimés†

Il faut stabiliser les taux de glucose chez les patients ayant des taux de glucose anormaux avant d’instaurer TRUQAP. TRUQAP étant susceptible de provoquer une hyperglycémie, les patients doivent subir des tests pour mesurer la glycémie à jeun et le taux d’HbA1c avant l’administration du traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement.

Dose oubliée
En cas d’oubli d’une dose de TRUQAP :

  • La dose peut être prise dans les 4 heures qui suivent l’heure à laquelle elle est habituellement prise.

Après plus de 4 heures :

  • La dose oubliée doit être sautée.
  • La dose suivante de TRUQAP doit être prise à l’heure habituelle.
  • Il faut prévoir au moins 8 heures entre les doses.

En cas de vomissements, il ne faut pas prendre une dose de remplacement, mais prendre la dose suivante de TRUQAP à l’heure habituelle1.

Surdosage
Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique du surdosage avec TRUQAP. En cas de surdosage, les médecins doivent prendre des mesures générales de soutien et traiter les symptômes. Au cours de l’étude CAPItello-291, un patient ayant reçu TRUQAP sans interruption pendant 2 semaines a présenté des nausées et des vomissements, une hyperglycémie et une lésion rénale aiguë. Pour traiter une surdose présumée, communiquer avec le centre antipoison de la région1.

* Le pamplemousse peut interagir avec TRUQAP.
† Les patients ne doivent pas prendre de comprimés cassés, fissurés ou qui semblent endommagés.

Aperçu de l’ajustement de la dose

Modifications de la dose en présence d’effets indésirables :
Il est recommandé de procéder à un maximum de 2 réductions de la dose avant de mettre fin au traitement du patient par TRUQAP.

Le schéma reste le même avec toutes les réductions de la dose : 4 jours de traitement suivis de 3 jours sans traitement, chaque semaine.

 dosing image  dosing image

Dose sélectionnée pour les populations particulières1

Insuffisance hépatique et insuffisance rénale
  • Insuffisance rénale légère ou modérée
    (clairance de la créatinine de 30 à 89 mL/min) ou
  • Insuffisance hépatique légère
    (taux de bilirubine ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et taux d’ASAT > LSN, ou taux de bilirubine > 1 à ≤ 1,5 × LSN et tout taux d’ASAT)
Aucun ajustement posologique n’est recommandé.
  • Insuffisance hépatique modérée
    (taux de bilirubine > 1,5 à 3,0 × LSN
    et tout taux d’ASAT)
Administrer TRUQAP que si les bienfaits l’emportent sur les risques et surveiller étroitement afin de déceler tout effet toxique.
Les données sont limitées.
  • Insuffisance rénale grave
    (clairance de la créatinine entre 15 et 29 mL/min) ou
  • Insuffisance hépatique grave
    (taux de bilirubine > 3,0 × LSN et tout taux d’ASAT)
TRUQAP n’est pas recommandé chez ces patients, étant donné que l’innocuité et la pharmacocinétique du médicament n’ont pas été étudiées dans ces cas.

ASAT : aspartate aminotransférase; LSN : limite supérieure de la normale.

Certains effets indésirables

Diarrhée chez les patients qui reçoivent TRUQAP + fulvestrant

67,3 % (n = 239)

Tous grades

9,3 % (n = 33)

Grade 3 ou 4

7,9 % (n = 28)

Réduction de dose requise

2,0 % (n = 7)

Abandon du traitement

Icon identify

Parmi les patients de l’étude CAPItello-291 ayant présenté des diarrhées considérées comme étant liées au traitement d’après le chercheur1 :

  • 58 % (139/239) ont dû prendre un antidiarrhéique pour la prise en charge des symptômes.
Icon calender

Médiane du temps écoulé avant le premier épisode de diarrhée (groupe TRUQAP) : 8 jours1,12

Ajustements de la dose recommandés en présence de diarrhée*

Gravité Recommandations Dose de TRUQAP
Grade 1 RecommandationsInstaurer le traitement antidiarrhéique approprié, maximiser les soins de soutien et surveiller le patient selon les indications cliniques. Dose de TRUQAP
  • Aucun ajustement posologique de TRUQAP n’est requis
Grade 2 RecommandationsInstaurer ou intensifier un traitement antidiarrhéique approprié et surveiller le patient selon les indications cliniques. Dose de TRUQAP
  • Interrompre le traitement par TRUQAP pendant une période pouvant aller jusqu’à 28 jours, jusqu’au retour à des valeurs de grade ≤ 1 et reprendre TRUQAP à la même dose ou passer à une dose correspondant au palier inférieur précédent, selon les indications cliniques
  • Si la diarrhée de grade 2 est persistante ou récurrente, maintenir le traitement médicamenteux approprié et reprendre TRUQAP à une dose correspondant au palier inférieur précédent, selon les indications cliniques.
Grade 3 RecommandationsInstaurer ou intensifier un traitement antidiarrhéique approprié et surveiller le patient selon les indications cliniques. Dose de TRUQAP
  • Interrompre le traitement par TRUQAP.
  • Si les symptômes s’atténuent et atteignent un grade ≤ 1 dans les 28 jours, reprendre le traitement par TRUQAP à une dose correspondant au palier inférieur précédent.
  • Si les symptômes ne s’atténuent pas pour atteindre un grade ≤ 1 dans les 28 jours, interrompre définitivement le traitement par TRUQAP.
Grade 4   Dose de TRUQAP
  • Cesser définitivement le traitement par TRUQAP.

Des cas de diarrhée grave associée à une déshydratation et à une insuffisance rénale aiguë ont été signalés chez les patients traités par TRUQAP.

* La diarrhée comprend la diarrhée et les selles fréquentes.

Hyperglycémie* chez les patients qui reçoivent TRUQAP + fulvestrant

14,4 % (n = 51)

Tous grades

2,3 % (n = 8)

Grade 3 ou 4

0,6 % (n = 2)

Réduction de dose requise

0,6 % (n = 2)

Abandon en raison de l’hyperglycémie ou de l’acidocétose diabétique

Icon identify

Parmi les patients de l’étude CAPItello-291 ayant présenté une hyperglycémie considérée comme étant liée au traitement d’après le chercheur :

  • 45 % (22/50) ont été traités par des antihyperglycémiants, dont l’insuline et la metformine dans 12 % et 32 % des cas, respectivement1.
Icon calender

Médiane du temps écoulé avant le premier épisode d’hyperglycémie (groupe TRUQAP) : 15 jours1,12

Certains des cas d’acidocétose diabétique signalés ont eu une issue fatale.

Le risque d’évolution de l’hyperglycémie vers l’acidocétose diabétique pourrait être accru par la présence d’autres comorbidités ou l’administration de traitements additionnels (p. ex., déshydratation, malnutrition, chimiothérapie/stéroïdes concomitants, sepsis). L’acidocétose diabétique peut survenir à tout moment pendant le traitement par TRUQAP. Dans certains cas, l’acidocétose diabétique est apparue en moins de 10 jours.

Calendrier recommandé pour la surveillance de la glycémie à jeun et du taux d’HbA1c

Calendrier de la surveillance de la glycémie à jeun et du taux d’HbA1c‡

Lors du dépistage, avant l’instauration du traitement par TRUQAP

Mesurer la glycémie à jeun et le taux d’HbA1c.

Optimiser la glycémie du patient.

Arrow icon

Après l’instauration du traitement par TRUQAP

Surveiller la glycémie à jeun aux semaines 1, 2, 4, 6 et 8 après le début du traitement et au moins une fois par mois par la suite.

Il faut mesurer le taux d’HbA1c tous les 3 mois.

Une surveillance/autosurveillance additionnelle pourrait s’avérer nécessaire, conformément aux directives d’un professionnel de la santé, surtout au cours des 2 premières semaines de traitement.

Patients diabétiques :

Effectuer une surveillance/autosurveillance quotidienne de la glycémie à jeun pendant les 2 premières semaines de traitement.

Continuer ensuite à surveiller la glycémie à jeun aussi souvent que nécessaire pour traiter l’hyperglycémie, selon les directives d’un professionnel de la santé.

Une mesure additionnelle du taux d’HbA1C est recommandée à la semaine 4, et ensuite au moins à tous les 3 mois, chez les patients présentant un diabète, un prédiabète ou une hyperglycémie au départ.

En cas d’hyperglycémie après l’instauration du traitement par TRUQAP (voir le tableau ci-dessous pour connaître les modifications de dose recommandées) :

Surveiller la glycémie à jeun au moins deux fois par semaine (les jours avec traitement et sans traitement par TRUQAP) jusqu’à ce que la glycémie à jeun redescende à sa valeur de départ.

Pendant le traitement par un antidiabétique, la glycémie à jeun doit être mesurée au moins une fois par semaine pendant 2 mois, puis une fois toutes les 2 semaines par la suite, ou selon les indications cliniques.

  • Une surveillance plus fréquente de la glycémie à jeun et du taux d’HbA1c est requise chez les patients ayant des antécédents médicaux de diabète sucré et de prédiabète, ou chez ceux qui présentent des facteurs de risque d’hyperglycémie ou d’autres affections qui pourraient nécessiter une intensification de la prise en charge de la glycémie.
    - Outre la glycémie à jeun, il est recommandé de surveiller le taux d’HbA1c, la concentration de cétones (de préférence dans le sang) et d’autres paramètres métaboliques (selon les indications) chez ces patients.
  • Il est recommandé de conseiller aux patients d’apporter des changements à leur mode de vie s’ils présentent des facteurs de risque d’hyperglycémie au départ ou si une hyperglycémie apparaît en cours de traitement par TRUQAP.

Modifications de la dose recommandées en présence d’hyperglycémie

Les modifications de la dose et la prise en charge sont fondées sur la glycémie à jeun et/ou le taux d’HbA1C pré-dose.

Gravité† Recommandations Dose de TRUQAP
Grade 1 > LSN-160 mg/dL
ou
> LSN-8,9 mmol/L
ou
Taux d’HbA1c > 7 %
Recommandations Envisager l’instauration ou
l’intensification d’un
traitement antidiabétique oral.
Dose de TRUQAP
  • Aucun ajustement posologique de TRUQAP n’est requis.
Grade 2 > 160-250 mg/dL
ou
> 8,9-13,9 mmol/L
Recommandations Instaurer ou intensifier un
traitement antidiabétique
oral sans ajuster la dose
de TRUQAP.
Dose de TRUQAP
  • Si la glycémie à jeun ne descend pas à ≤ 160 mg/dL
    (ou ≤ 8,9 mmol/L) avec le traitement, interrompre la prise de
    TRUQAP pour un maximum de 28 jours jusqu’à ce que
    la glycémie à jeun baisse à ≤ 160 mg/dL (ou ≤ 8,9 mmol/L).
  • Si la glycémie à jeun s’améliore et atteint ≤ 160 mg/dL
    (ou ≤ 8,9 mmol/L) dans les 28 jours, reprendre TRUQAP
    à la même dose et maintenir le traitement antidiabétique
    instauré ou intensifié.
  • Si la glycémie à jeun s’améliore et atteint ≤ 160 mg/dL
    (ou ≤ 8,9 mmol/L) après 28 jours, reprendre TRUQAP à une
    dose correspondant au palier inférieur précédent et maintenir
    le traitement antidiabétique instauré ou intensifié.
Grade 3 > 250-500 mg/dL
ou
> 13,9-27,8 mmol/L
Recommandations Suspendre le traitement par TRUQAP
et consulter un professionnel de la
santé ayant de l’expérience dans le
traitement de l’hyperglycémie.
Instaurer ou intensifier un
traitement antidiabétique oral.
Envisager l’administration d’autres
antidiabétiques tels que l’insuline,
selon les indications cliniques.
Dose de TRUQAP
  • Si la glycémie à jeun descend à ≤ 160 mg/dL
    (ou ≤ 8,9 mmol/L) dans les 28 jours, reprendre TRUQAP à une
    dose correspondant au palier inférieur précédent et maintenir
    le traitement antidiabétique instauré ou intensifié.
  • Si la glycémie à jeun ne descend pas à ≤ 160 mg/dL
    (ou ≤ 8,9 mmol/L) dans les 28 jours suivant l’administration
    des soins appropriés, interrompre définitivement le traitement
    par TRUQAP.
  • Si l’on observe des symptômes d’acidocétose diabétique,
    suspendre immédiatement le traitement par TRUQAP. Si une
    acidocétose diabétique est confirmée, interrompre
    définitivement le traitement par
Grade 4 > 500 mg/dL
ou
>27,8 mmol/L
ou
Séquelles d’hyperglycémie
mettant la vie
en danger
Recommandations Suspendre le traitement par TRUQAP
et consulter un professionnel de la
santé ayant de l’expérience dans le
traitement de l’hyperglycémie.
Instaurer ou intensifier un traitement
antidiabétique oral. Envisager
l’administration d’insuline et
l’hydratation par voie intraveineuse,
et assurer une prise en charge clinique
appropriée conformément aux
directives locales.
Dose de TRUQAP
  • Si la glycémie à jeun descend à ≤ 500 mg/dL (ou ≤ 27,8 mmol/L)
    dans les 24 heures, suivre les instructions du tableau
    correspondant au grade concerné.
  • Si la glycémie à jeun est confirmée à > 500 mg/dL
    (ou ≥ 27,8 mmol/L) après 24 heures, interrompre définitivement
    le traitement par TRUQAP.
  • En présence de séquelles d’hyperglycémie mettant la vie en
    danger, interrompre définitivement le traitement par TRUQAP.
  • Si l’on observe des symptômes d’acidocétose diabétique,
    suspendre immédiatement le traitement par TRUQAP. Si une
    acidocétose diabétique est confirmée, interrompre
    définitivement le traitement par TRUQAP.

Envisagez une consultation auprès d’un professionnel de la santé spécialisé dans le traitement de l’hyperglycémie.

L’innocuité de TRUQAP chez les patients atteints de diabète de type 1, de diabète ayant besoin d’insuline ou chez les patients présentant un taux d’HbA1C ≥ 8 % n’a pas fait l’objet d’études.

CTCAE : Common Terminology Criteria for Adverse Events (critères communs de terminologie pour les événements indésirables).
* La catégorie « hyperglycémie » comprend les termes privilégiés suivants : hyperglycémie et hausse du taux de sucre dans le sang.
† Classification de la gravité selon la version 5.0 des CTCAE; classification de la gravité de l’hyperglycémie selon la version 4.03 des CTCAE.
‡ Il est recommandé de mesurer la glycémie à jeun avant l’administration de TRUQAP, le jour 3 ou 4 de la semaine de traitement.

Effets indésirables cutanés chez les patients qui reçoivent TRUQAP + fulvestrant

46,5 % (n = 165)

Tous grades

16,9 % (n = 60)

Grade 3 ou 4

6,5 % (n = 23)

Réduction de la dose requise

6,5 % (n = 23)

Abandon en raison d'effets indésirables cutanés

Icon identify

Parmi les patients de l’étude CAPItello-291 ayant présenté des effets indésirables cutanés considérés comme étant liés au traitement d’après le chercheur :

  • 61 % (101/165) ont nécessité un traitement par des corticostéroïdes.
    - Parmi ceux-ci, 39,3 % ont été traités par des corticostéroïdes topiques et 21,8 %, par des corticostéroïdes à action générale.
Icon calender

Médiane du temps écoulé avant le premier épisode d’éruption cutanée (groupe TRUQAP) : 12 jours1,12

Ajustements de la dose recommandés en présence d’effets indésirables cutanés

Gravité Recommandations Dose de TRUQAP
Grade 1 RecommandationsPour prendre en charge les symptômes,
instaurer l’utilisation d’émollients et
envisager l’ajout d’un traitement par
antihistaminiques oraux non sédatifs
selon les indications cliniques.
Dose de TRUQAP
  • Aucun ajustement posologique de TRUQAP n’est requis.
Grade 2 RecommandationsInstaurer ou intensifier une corticothérapie
topique et envisager l’emploi
d’antihistaminiques oraux non sédatifs.
Dose de TRUQAP
  • En l’absence d’amélioration avec ces traitements,
    interrompre la prise de TRUQAP.
  • Reprendre au même palier de dose dès que l’éruption
    cutanée devient tolérable sur le plan clinique.
Grade 3 RecommandationsInstaurer un traitement dermatologique
approprié par un corticostéroïde topique
de puissance modérée/élevée, des
antihistaminiques oraux non sédatifs et/ou
des corticostéroïdes à action générale.
Dose de TRUQAP
  • Interrompre le traitement par TRUQAP.
  • Si les symptômes s’atténuent dans les 28 jours et
    atteignent un grade ≤ 1, reprendre TRUQAP à la dose
    inférieure précédente.
  • Si les symptômes ne s’atténuent pas pour atteindre
    un grade ≤ 1 dans les 28 jours, interrompre le
    traitement par TRUQAP.
  • En cas de réapparition d’une éruption de grade ≥ 3,
    interrompre définitivement le traitement par TRUQAP.
Grade 4   Dose de TRUQAP
  • Cesser définitivement le traitement par TRUQAP.

Des effets indésirables cutanés comprenant l’érythème polymorphe (EP), l’érythrodysesthésie palmo-plantaire et le syndrome d’hypersensibilité avec éosinophilie et symptômes généralisés (syndrome DRESS) ont été rapportés chez des patients traités par TRUQAP.

Ajustements de la dose recommandés en présence d’autres effets indésirables

Gravité Recommandations Dose de TRUQAP
Grade 1 RecommandationsInstaurer le traitement médicamenteux
approprié et surveiller le patient selon
les indications cliniques.
Dose de TRUQAP
  • Aucun ajustement posologique de TRUQAP n’est requis.
Grade 2   Dose de TRUQAP
  • Interrompre le traitement par TRUQAP jusqu’à ce que les
    symptômes s’atténuent et atteignent un grade ≤ 1.
Grade 3 RecommandationsSi les symptômes s’atténuent, reprendre
le traitement par TRUQAP à la même dose
ou à une dose correspondant au palier
inférieur précédent, selon la situation
clinique.
Dose de TRUQAP
  • Interrompre le traitement par TRUQAP jusqu’à ce que les
    symptômes s’atténuent et atteignent un grade ≤ 1.
Grade 4   Dose de TRUQAP
  • Cesser définitivement le traitement par TRUQAP.
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